Vardenafil sublingual: o que é e como funciona

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Referida também a ocorrência de priapismo, conjuntivites e reacções de hipersensibilidade. Condução:Dado que no decurso dos ensaios clínicos realizados com vardenafil foram notificadas tonturas e alterações da visão, os doentes devem ter conhecimento da forma como reagem a Vardenafil, antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

Precauções em doentes com patologia cardiovascular

Referida também a ocorrência de priapismo, conjuntivites e reacções de hipersensibilidade. Condução:Dado que no decurso dos ensaios clínicos realizados com vardenafil foram notificadas tonturas e alterações da visão, os doentes devem ter conhecimento da forma como reagem a Vardenafil, antes de conduzirem ou utilizarem máquinas. É importante que informe todos os seus médicos que toma Vardenafil.Se precisar de atendimento médico de emergência para um problema de coração, é importante que o médico saiba quando tomou Vardenafil.Se tiver uma erecção prolongada ou dolorosa durante 4 horas ou mais, contacte o médico imediatamente.Esta condição pode requerer tratamento médico imediato para evitar danos graves e permanentes no pénis.O Vardenafil não protege contra doenças sexualmente transmissíveis. Use medidas de protecção e pergunte ao Médico se tiver alguma dúvida sobre isso.É importante informar o Médico sobre quaisquer problemas de coração que possa ter agora ou possa ter tido no passado. Vardenafil pode causar efeitos secundários graves em pacientes com problemas cardíacos.Se tomar muito Vardenafil ou o tomar conjuntamente com outros medicamentos, a chance de efeitos colaterais será maior.Não tomar outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico.Isso inclui a prescrição ou sem receita [OTC´s], medicamentos e ervas ou suplementos vitamínicos.Não tomar Vardenafil se estiver a usar qualquer fármaco contendo nitrato para dores no peito ou problemas cardíacos.Isto inclui nitroglicerina, dinitrato de isossorbida e mononitrato de isossorbida.Os nitratos também são encontrados em algumas drogas recreativas tais como o nitrato ou nitrito de amilo ("poppers").Associar Vardenafil a um fármaco de nitrato pode causar uma diminuição súbita e grave da pressão arterial.Não beber quantidades excessivas de álcool (por exemplo, 5 copos de vinho ou 5 doses de whisky) enquanto estiver a tomar Vardenafil.Quando tomado em excesso, o álcool pode aumentar suas chances de ter dores de cabeça, tonturas, aumentar sua frequência cardíaca, ou baixar a pressão arterial.Vardenafil pode diminuir o fluxo sanguíneo para o nervo óptico do olho, causando a perda repentina de visão.

Farmacocinética da absorção sublingual

Isto ocorreu num pequeno número de pessoas que tomaram Vardenafil, a maioria dos quais também tinha doenças cardíacas, diabetes, pressão arterial alta, colesterol elevado, ou determinados problemas oculares pré-existentes, e naqueles que fumam e têm mais de 50 anos de idade.Não está claro se o Vardenafil é a verdadeira causa da perda de visão. Suspender o uso de Vardenafil e procurar ajuda médica de emergência se tiver perda repentina de visão.Para se certificar de que pode tomar com segurança Vardenafil, informe o médico se tiver algum destas situações:– doenças do coração, problemas do ritmo cardíaco;– história recente (nos últimos 6 meses) de um ataque cardíaco, derrame ou insuficiência cardíaca congestiva;– uma história pessoal ou familiar de " síndrome do QT longo ";– pressão arterial alta ou baixa;– convulsões;– doença hepática, doença renal (ou se faz diálise);– doença associada a células sanguíneas como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia;– uma doença hemorrágica como hemofilia;– uma úlcera de estômago;– problemas de audição ou visão, história de perda de visão;– doença ocular, como retinite pigmentosa (doença hereditária dos olhos);– deformidade física do pénis (tais como a doença de Peyronie), ou– se lhe foi dito que você não deve ter relações sexuais por motivos de saúde. Se precisar de atendimento médico de emergência para um problema de coração, é importante que o médico saiba quando tomou Vardenafil. Se tiver uma erecção prolongada ou dolorosa durante 4 horas ou mais, contacte o médico imediatamente. Esta condição pode requerer tratamento médico imediato para evitar danos graves e permanentes no pénis.

Início de ação mais rápido

O Vardenafil não protege contra doenças sexualmente transmissíveis. Use medidas de protecção e pergunte ao Médico se tiver alguma dúvida sobre isso. É importante informar o Médico sobre quaisquer problemas de coração que possa ter agora ou possa ter tido no passado. Vardenafil pode causar efeitos secundários graves em pacientes com problemas cardíacos. Se tomar muito Vardenafil ou o tomar conjuntamente com outros medicamentos, a chance de efeitos colaterais será maior. É importante que informe todos os seus médicos que toma Vardenafil.Se precisar de atendimento médico de emergência para um problema de coração, é importante que o médico saiba quando tomou Vardenafil.Se tiver uma erecção prolongada ou dolorosa durante 4 horas ou mais, contacte o médico imediatamente.Esta condição pode requerer tratamento médico imediato para evitar danos graves e permanentes no pénis.O Vardenafil não protege contra doenças sexualmente transmissíveis. Use medidas de protecção e pergunte ao Médico se tiver alguma dúvida sobre isso.É importante informar o Médico sobre quaisquer problemas de coração que possa ter agora ou possa ter tido no passado.

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Vardenafil pode causar efeitos secundários graves em pacientes com problemas cardíacos.Se tomar muito Vardenafil ou o tomar conjuntamente com outros medicamentos, a chance de efeitos colaterais será maior.Não tomar outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico.Isso inclui a prescrição ou sem receita [OTC´s], medicamentos e ervas ou suplementos vitamínicos.Não tomar Vardenafil se estiver a usar qualquer fármaco contendo nitrato para dores no peito ou problemas cardíacos.Isto inclui nitroglicerina, dinitrato de isossorbida e mononitrato de isossorbida.Os nitratos também são encontrados em algumas drogas recreativas tais como o nitrato ou nitrito de amilo ("poppers").Associar Vardenafil a um fármaco de nitrato pode causar uma diminuição súbita e grave da pressão arterial.Não beber quantidades excessivas de álcool (por exemplo, 5 copos de vinho ou 5 doses de whisky) enquanto estiver a tomar Vardenafil.Quando tomado em excesso, o álcool pode aumentar suas chances de ter dores de cabeça, tonturas, aumentar sua frequência cardíaca, ou baixar a pressão arterial.Vardenafil pode diminuir o fluxo sanguíneo para o nervo óptico do olho, causando a perda repentina de visão. Isto ocorreu num pequeno número de pessoas que tomaram Vardenafil, a maioria dos quais também tinha doenças cardíacas, diabetes, pressão arterial alta, colesterol elevado, ou determinados problemas oculares pré-existentes, e naqueles que fumam e têm mais de 50 anos de idade.Não está claro se o Vardenafil é a verdadeira causa da perda de visão. Suspender o uso de Vardenafil e procurar ajuda médica de emergência se tiver perda repentina de visão.Para se certificar de que pode tomar com segurança Vardenafil, informe o médico se tiver algum destas situações:– doenças do coração, problemas do ritmo cardíaco;– história recente (nos últimos 6 meses) de um ataque cardíaco, derrame ou insuficiência cardíaca congestiva;– uma história pessoal ou familiar de " síndrome do QT longo ";– pressão arterial alta ou baixa;– convulsões;– doença hepática, doença renal (ou se faz diálise);– doença associada a células sanguíneas como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia;– uma doença hemorrágica como hemofilia;– uma úlcera de estômago;– problemas de audição ou visão, história de perda de visão;– doença ocular, como retinite pigmentosa (doença hereditária dos olhos);– deformidade física do pénis (tais como a doença de Peyronie), ou– se lhe foi dito que você não deve ter relações sexuais por motivos de saúde. Se precisar de atendimento médico de emergência para um problema de coração, é importante que o médico saiba quando tomou Vardenafil. Se tiver uma erecção prolongada ou dolorosa durante 4 horas ou mais, contacte o médico imediatamente. Esta condição pode requerer tratamento médico imediato para evitar danos graves e permanentes no pénis. O Vardenafil não protege contra doenças sexualmente transmissíveis. Use medidas de protecção e pergunte ao Médico se tiver alguma dúvida sobre isso. É importante informar o Médico sobre quaisquer problemas de coração que possa ter agora ou possa ter tido no passado.

Mecanismo de ação do vardenafil sob a língua

Não tomar outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico. Isso inclui a prescrição ou sem receita [OTC´s], medicamentos e ervas ou suplementos vitamínicos. Não tomar Vardenafil se estiver a usar qualquer fármaco contendo nitrato para dores no peito ou problemas cardíacos. Os nitratos também são encontrados em algumas drogas recreativas tais como o nitrato ou nitrito de amilo ("poppers"). Associar vardenafil 40 mg Vardenafil a um fármaco de nitrato pode causar uma diminuição súbita e grave da pressão arterial.

Interações medicamentosas relevantes

Não beber quantidades excessivas de álcool (por exemplo, 5 copos de vinho ou 5 doses de whisky) enquanto estiver a tomar Vardenafil. Quando tomado em excesso, o álcool pode aumentar suas chances de ter dores de cabeça, tonturas, aumentar sua frequência cardíaca, ou baixar a pressão arterial. Vardenafil pode diminuir o fluxo sanguíneo para o nervo óptico do olho, causando a perda repentina de visão. Isto ocorreu num pequeno número de pessoas que tomaram Vardenafil, a maioria dos quais também tinha doenças cardíacas, diabetes, pressão arterial alta, colesterol elevado, ou determinados problemas oculares pré-existentes, e naqueles que fumam e têm mais de 50 anos de idade. Não está claro se o Vardenafil é a verdadeira causa da perda de visão.

Instruções de administração correta

Suspender o uso de Vardenafil e procurar ajuda médica de emergência se tiver perda repentina de visão. Para se certificar de que pode tomar com segurança Vardenafil, informe o médico se tiver algum destas situações: – doenças do coração, problemas do ritmo cardíaco; – história recente (nos últimos 6 meses) de um ataque cardíaco, derrame ou insuficiência cardíaca congestiva; – uma história pessoal ou familiar de " síndrome do QT longo "; – doença hepática, doença renal (ou se faz diálise); – doença associada a células sanguíneas como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia; – problemas de audição ou visão, história de perda de visão; – doença ocular, como retinite pigmentosa (doença hereditária dos olhos); – deformidade física do pénis (tais como a doença de Peyronie), ou – se lhe foi dito que você não deve ter relações sexuais por motivos de saúde. Não comer toranja ou beber sumo de toranja enquanto estiver a utilizar o Vardenafil. Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Vardenafil pode causar efeitos secundários graves em pacientes com problemas cardíacos. Se tomar muito Vardenafil ou o tomar conjuntamente com outros medicamentos, a chance de efeitos colaterais será maior.

Indicação Formulação sublingual Formulação oral Notas
Disfunção erétil Sim Sim Indicação principal
Disfunção erétil pós-prostatectomia Sim Sim Resposta variável
Disfunção erétil associada a diabetes Sim Sim Pode exigir doses mais elevadas
Hipertensão arterial pulmonar Não Não (apenas investigacional) Uso fora das indicações aprovadas
Disfunção erétil psicogénica Sim Sim Resposta frequentemente boa

Não tomar outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico. Isso inclui a prescrição ou sem receita [OTC´s], medicamentos e ervas ou suplementos vitamínicos. Não tomar Vardenafil se estiver a usar qualquer fármaco contendo nitrato para dores no peito ou problemas cardíacos. Os nitratos também são encontrados em algumas drogas recreativas tais como o nitrato ou nitrito de amilo ("poppers"). Associar vardenafil 40 mg Vardenafil a um fármaco de nitrato pode causar uma diminuição súbita e grave da pressão arterial. Não beber quantidades excessivas de álcool (por exemplo, 5 copos de vinho ou 5 doses de whisky) enquanto estiver a tomar Vardenafil.

  • O vardenafil sublingual é uma forma de administração que permite a absorção do fármaco através da mucosa debaixo da língua, evitando o metabolismo de primeira passagem hepática.
  • Em Portugal, as apresentações sublinguais de vardenafil não se encontram atualmente comercializadas, estando disponíveis apenas os comprimidos orodispersíveis e revestidos por película.
  • A via sublingual pode proporcionar um início de ação mais rápido do que os comprimidos convencionais, uma vez que o fármaco entra diretamente na circulação sistémica.
  • O vardenafil pertence à classe dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), utilizados no tratamento da disfunção erétil.
  • A administração sublingual pode ser útil em doentes com dificuldade em deglutir comprimidos ou com náuseas frequentes.
  • O sabor amargo do vardenafil pode limitar a adesão à formulação sublingual, sendo frequentemente adicionados agentes mascaradores de sabor.
  • A dose sublingual de vardenafil pode diferir da dose oral, devido à maior biodisponibilidade obtida por esta via.
  • O vardenafil sublingual não deve ser engolido; o comprimido deve ser colocado debaixo da língua e mantido até à dissolução completa.
  • Estudos clínicos demonstraram que a concentração plasmática máxima é atingida mais cedo com a via sublingual do que com a via oral clássica.

Quando tomado em excesso, o álcool pode aumentar suas chances de ter dores de cabeça, tonturas, aumentar sua frequência cardíaca, ou baixar a pressão arterial. Vardenafil pode diminuir o fluxo sanguíneo para o nervo óptico do olho, causando a perda repentina de visão. Isto ocorreu num pequeno número de pessoas que tomaram Vardenafil, a maioria dos quais também tinha doenças cardíacas, diabetes, pressão arterial alta, colesterol elevado, ou determinados problemas oculares pré-existentes, e naqueles que fumam e têm mais de 50 anos de idade. Não está claro se o Vardenafil é a verdadeira causa da perda de visão. Suspender o uso de Vardenafil e procurar ajuda médica de emergência se tiver perda repentina de visão. Para se certificar de que pode tomar com segurança Vardenafil, informe o médico se tiver algum destas situações: – doenças do coração, problemas do ritmo cardíaco; – história recente (nos últimos 6 meses) de um ataque cardíaco, derrame ou insuficiência cardíaca congestiva; – uma história pessoal ou familiar de " síndrome do QT longo "; – doença hepática, doença renal (ou se faz diálise); – doença associada a células sanguíneas como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia; – problemas de audição ou visão, história de perda de visão; – doença ocular, como retinite pigmentosa (doença hereditária dos olhos); – deformidade física do pénis (tais como a doença de Peyronie), ou – se lhe foi dito que você não deve ter relações sexuais por motivos de saúde. Não comer toranja ou beber sumo de toranja enquanto estiver a utilizar o Vardenafil. Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Guarde o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz directa.Evitar o congelamento.Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Vardenafil sublingual: o que é e como funciona

Guarde o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz directa.Evitar o congelamento.Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente. Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Diferenças entre o comprimido bucodispersível e o sublingual

Interacções: Disopiramido: Maior risco de arritmias ventriculares se associado a: - Vardenafil - Vardenafil Interacções: Por inibição enzimática, com aumento da concentração plasmática e da toxicidade respectiva interferem com - Vardenafil - Vardenafil Interacções: A utilização concomitante de nicorandilo e de inibidores das fosfodiesterases de tipo 5, por exemplo sildenafil, tadalafil, vardenafil, está contraindicada, dado poder originar uma descida grave da pressão arterial. As doses terapêuticas de nicorandilo podem baixar a pressão arterial nos doentes com hipotensão. Interacções: A administração concomitante do inibidor das proteases do VIH indinavir (800 mg três vezes ao dia), um potente inibidor do CYP3A4, com vardenafil resultou num aumento de 16 vezes da AUC lovegra portugal de vardenafil e de 7 vezes da Cmax de vardenafil. Ao fim de 24 horas, os níveis plasmáticos de vardenafil tinham diminuído para aproximadamente 4% dos níveis plasmáticos máximos de vardenafil (Cmax). A administração concomitante de vardenafil 5 mg com ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) resultou num aumento de 13 vezes da Cmax do vardenafil e num aumento de 49 vezes na AUC -24 do vardenafil.

Estudos clínicos sobre eficácia e segurança

A interação é uma consequência do bloqueio do metabolismo hepático do vardenafil pelo ritonavir, um inibidor do CYP3A4 muito potente, que também inibe o CYP2C9. O ritonavir prolongou significativamente a semivida do vardenafil para 25,7 horas. Interacções: Não recomendada devido a um risco aumentados de acontecimentos adversos. Vardenafil é contraindicado em homens com mais de 75 anos. Interacções: A administração concomitante de vardenafil 5 mg com ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) resultou num aumento de 13 vezes da Cmax do vardenafil e num aumento de 49 vezes na AUC 0-24 do vardenafil. Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

  • O vardenafil sublingual pode ser uma alternativa para doentes com má adesão à terapêutica oral devido a efeitos gastrointestinais.
  • A via sublingual evita a degradação do fármaco pelo suco gástrico, o que pode aumentar a consistência da resposta terapêutica.
  • Em doentes com diabetes mellitus, a disfunção erétil é mais prevalente, e o vardenafil sublingual pode ser eficaz nestes casos.
  • Após prostatectomia radical, o vardenafil sublingual pode auxiliar na recuperação da função erétil, embora a evidência seja limitada.
  • A eficácia do vardenafil sublingual em doentes com lesão medular foi demonstrada em alguns estudos clínicos.
  • O vardenafil sublingual não deve ser utilizado como afrodisíaco por homens sem disfunção erétil, pois não aumenta o desempenho em condições normais.
  • A resposta ao vardenafil sublingual pode ser afetada por fatores psicológicos, como ansiedade de desempenho ou depressão.
  • O acompanhamento médico regular é essencial para avaliar a eficácia e a segurança do vardenafil sublingual a longo prazo.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Interacções: Disopiramido: Maior risco de arritmias ventriculares se associado a: - Vardenafil - Vardenafil Interacções: Por inibição enzimática, com aumento da concentração plasmática e da toxicidade respectiva interferem com - Vardenafil - Vardenafil Interacções: A utilização concomitante de nicorandilo e de inibidores das fosfodiesterases de tipo 5, por exemplo sildenafil, tadalafil, vardenafil, está contraindicada, dado poder originar uma descida grave da pressão arterial. As doses terapêuticas de nicorandilo podem baixar a pressão arterial nos doentes com hipotensão. Interacções: A administração concomitante do inibidor das proteases do VIH indinavir (800 mg três vezes ao dia), um potente inibidor do CYP3A4, com vardenafil resultou num aumento de 16 vezes da AUC lovegra portugal de vardenafil e de 7 vezes da Cmax de vardenafil. Ao fim de 24 horas, os níveis plasmáticos de vardenafil tinham diminuído para aproximadamente 4% dos níveis plasmáticos máximos de vardenafil (Cmax).

Duração do efeito do vardenafil sublingual

Interacções: A administração concomitante de cetoconazol (200 mg), um potente inibidor do CYP3A4, com vardenafil (5 mg) resultou num aumento de 10 vezes da AUC do vardenafil e de 4 vezes da Cmax do vardenafil. A utilização concomitante de vardenafil com inibidores potentes do CYP3A4 tais como o itraconazol e o cetoconazol (via oral) deve ser evitada. A utilização concomitante de vardenafil com itraconazol ou cetoconazol é contraindicada em homens com idade superior a 75 anos. Embora não se tenham realizado estudos de interação específicos, é previsível que a utilização concomitante de outros inibidores potentes do CYP3A4 (tais como o itraconazol) produzam níveis plasmáticos de vardenafil comparáveis aos produzidos pelo cetoconazol. Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interação para todos os medicamentos, a análise farmacocinética da população não mostrou que a administração concomitante dos medicamentos seguidamente indicados exercesse efeito sobre a farmacocinética de vardenafil: ácido acetilsalicílico, IECAs, bloqueadores-beta, inibidores fracos do CYP3A4, diuréticos e medicamentos para o tratamento da diabetes (sulfonilureias e metformina).

Papel do vardenafil sublingual na disfunção erétil

Perfil de tolerabilidade na população idosa

A administração concomitante de vardenafil 5 mg com ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) resultou num aumento de 13 vezes da Cmax do vardenafil e num aumento de 49 vezes na AUC -24 do vardenafil. A interação é uma consequência do bloqueio do metabolismo hepático do vardenafil pelo ritonavir, um inibidor do CYP3A4 muito potente, que também inibe o CYP2C9. O ritonavir prolongou significativamente a semivida do vardenafil para 25,7 horas. Interacções: Não recomendada devido a um risco aumentados de acontecimentos adversos. Vardenafil é contraindicado em homens com mais de 75 anos. Interacções: A administração concomitante de vardenafil 5 mg com ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) resultou num aumento de 13 vezes da Cmax do vardenafil e num aumento de 49 vezes na AUC 0-24 do vardenafil. Interacções: A administração concomitante de cetoconazol (200 mg), um potente inibidor do CYP3A4, com vardenafil (5 mg) resultou num aumento de 10 vezes da AUC do vardenafil e de 4 vezes da Cmax do vardenafil. A utilização concomitante de vardenafil com inibidores potentes do CYP3A4 tais como o itraconazol e o cetoconazol (via oral) deve ser evitada.

  • As formulações sublinguais de vardenafil podem apresentar estabilidade reduzida em condições de humidade elevada, exigindo acondicionamento em blister hermético.
  • O vardenafil sublingual deve ser conservado à temperatura ambiente, ao abrigo da luz e fora do alcance das crianças.
  • A validade do vardenafil sublingual impressa na embalagem deve ser respeitada, não devendo ser utilizado após o prazo.
  • O transporte de vardenafil sublingual em viagens de avião não apresenta restrições específicas, desde que acompanhado da receita médica.
  • Em caso de esquecimento de uma dose de vardenafil sublingual, não se deve duplicar a dose seguinte, retomando-se o esquema habitual.
  • A eliminação de medicamentos não utilizados deve ser feita em farmácias comunitárias, através do sistema VALORMED, em Portugal.
  • O vardenafil sublingual não deve ser partilhado com outras pessoas, mesmo que apresentem sintomas semelhantes.

A utilização concomitante de vardenafil com itraconazol ou cetoconazol é contraindicada em homens com idade superior a 75 anos. Embora não se tenham realizado estudos de interação específicos, é previsível que a utilização concomitante de outros inibidores potentes do CYP3A4 (tais como o itraconazol) produzam níveis plasmáticos de vardenafil comparáveis aos produzidos pelo cetoconazol. Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interação para todos os medicamentos, a análise farmacocinética da população não mostrou que a administração concomitante dos medicamentos seguidamente indicados exercesse efeito sobre a farmacocinética de vardenafil: ácido acetilsalicílico, IECAs, bloqueadores-beta, inibidores fracos do CYP3A4, diuréticos e medicamentos para o tratamento da diabetes (sulfonilureias e metformina).